OX40屬于一類(lèi)可誘導(dǎo)的共刺激受體，主要在T細(xì)胞活化后表達(dá)，包括初級(jí)效應(yīng)細(xì)胞Th2細(xì)胞和其他T細(xì)胞亞群，如Th1、Th17和Th22，而不是在na?ve CD4+或CD8+ T細(xì)胞上組成性表達(dá)。多種細(xì)胞因子包括IL-1、IL-2、IL-4和TNF-α進(jìn)一步增強(qiáng)OX40的表達(dá)。在抗原刺激下，OX40在激活后會(huì)在效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞上迅速而短暫地表達(dá)，這使得OX40成為T(mén)細(xì)胞介導(dǎo)疾病的潛在治療靶點(diǎn)。OX40配體（OX40L）是一種共刺激分子，主要表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞（APCs），如B細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞，以及其他細(xì)胞，如2型先天淋巴樣細(xì)胞（ILC2）、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和肥大細(xì)胞。OX40L與OX40結(jié)合促進(jìn)OX40單體的三聚化，TNF受體相關(guān)因子（TRAF）蛋白的募集，下游核因子κB （NF-κB）和磷酸肌肽3激酶(PI3K)/Akt信號(hào)的激活，從而增強(qiáng)效應(yīng)T細(xì)胞的增殖和存活，誘導(dǎo)記憶T細(xì)胞的產(chǎn)生和持續(xù)存在，上調(diào)促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

有研究證明OX40通路的激活參與了AD患者的全身和局部炎癥（如下圖所示）。雖然OX40L的表達(dá)（主要是單核細(xì)胞）在AD患者和健康對(duì)照組之間沒(méi)有差異，但在AD患者循環(huán)CD4+ T細(xì)胞中OX40的表達(dá)升高。在AD患者的外周血中，活化的CD4+ T細(xì)胞上OX40的表達(dá)比未表達(dá)抗原的活化CD4+ T細(xì)胞上OX40的表達(dá)增加。AD患者病變皮膚中OX40+細(xì)胞（可能是T細(xì)胞）和OX40L+樹(shù)突狀細(xì)胞的數(shù)量比銀屑病和非病變皮膚多。一項(xiàng)研究表明，在AD患者中，皮損皮膚中OX40+ T細(xì)胞比非皮損皮膚增加了10倍之多。在AD病變的皮膚活檢中，發(fā)現(xiàn)OX40+真皮細(xì)胞和OX40L+細(xì)胞（可能是肥大細(xì)胞）在真皮內(nèi)共定位，在角質(zhì)形成細(xì)胞上可見(jiàn)OX40L的表達(dá)，提示OX40信號(hào)的局部活性。

雖然目前對(duì)特應(yīng)性皮炎（AD）的具體情況知之甚少，但OX40可能在特應(yīng)性皮炎（AD）發(fā)展的幾個(gè)階段都很重要。在特應(yīng)性皮炎（AD）的急性期，OX40信號(hào)可能參與了Th2型 T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的炎癥，放大了皮膚屏障的破壞和瘙癢等癥狀的發(fā)展。在早期發(fā)病過(guò)程中，朗格漢斯細(xì)胞和炎性樹(shù)突狀表皮細(xì)胞識(shí)別通過(guò)被破壞的表皮屏障穿透皮膚的外來(lái)抗原，隨后啟動(dòng)Th2細(xì)胞。屏障破壞的角質(zhì)形成細(xì)胞也可以產(chǎn)生細(xì)胞因子，如胸腺基質(zhì)淋巴生成素（TSLP）、IL-25和IL-33。由于這些分子已被證明可以刺激APC表達(dá)OX40L，這可以通過(guò)增強(qiáng)傳遞給T細(xì)胞的OX40信號(hào)來(lái)進(jìn)一步增強(qiáng)T細(xì)胞的擴(kuò)增和分化。同樣，OX40L也被發(fā)現(xiàn)可以誘導(dǎo)ILC2，而ILC2也受這些先天細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)，ILC2和T細(xì)胞之間涉及OX40L和OX40的相互作用也可能有助于Th2細(xì)胞的初始啟動(dòng)。激活的Th2細(xì)胞上調(diào)IL-14、IL-13和IL-31的產(chǎn)生，進(jìn)而通過(guò)抑制屏障相關(guān)基因（如角化細(xì)胞終末分化基因聚絲蛋白）的表達(dá)破壞表皮屏障功能，促進(jìn)表皮增生。IL-4和IL-13結(jié)合在T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞上表達(dá)的IL-4Rα，促進(jìn)炎癥和免疫球蛋白E類(lèi)轉(zhuǎn)換。感覺(jué)神經(jīng)元表達(dá)皮膚細(xì)胞和免疫細(xì)胞釋放的各種細(xì)胞因子的受體，包括IL-4、IL-13、IL-31和TSLP，將瘙癢和疼痛信號(hào)傳遞到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起特應(yīng)性瘙癢、疼痛和抓撓。