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FLT3標準品簡介

原載自:www.huanhen.cn[技術資料頻道]  2022-07-07  瀏覽次數:1806

FLT3介紹

FLT3(Fms-like TyrosineKinase-3,CD135)是一種由FLT3基因編碼的蛋白質。FLT3是一種細胞因子受體,屬于受體luo an suan激酶III類。FLT3是細胞因子FLT3配體(FLT3L)的受體。FLT3配體(FLT3L)由骨髓基質干細胞及其他細胞分泌,并可協同其他生長因子,促進干細胞、祖細胞、樹突狀細胞核自然殺傷細胞的增殖。FLT3L具有顯著活化造血干細胞的功能,被認為是干細胞生長因子。當FLT3配體(FLT3L)與FLT3結合,后者發生二聚體化,酪氨酸殘基自身磷酸化激活,從而激活RAS,進一步激活下游的信號分子如RAF、MAPK、ERK激酶,位于FLT3通路的關鍵分子標志物包括AKT、BRAF、KRAS、HRAS、NRAS、MEK1、PI3K和PTEN。


Fig 1. FLT3蛋白結構


FLT3突變

FLT3基因位于人類13號染色體長臂,全長97319bp,含有24個外顯子,編碼933個氨基酸。FLT3基因是急性髓系白血病(AML)中最常見的突變基因之一。此外,一些無FLT3突變的AML患者的母細胞中有高水平的野生型FLT3,這些高水平可能與較差的預后有關。通過FLT3的信號傳導在細胞存活、增殖和分化中發揮作用。FLT3突變主要分為內部串聯重復序列(ITD)突變和活化環中的點突變(TKD點突變)兩種突變類型,其中有2/3的突變類型為FLT3-ITD。FLT3-ITD和TKD突變均能導致FLT3的異常激活,致使FLT3受體在不依賴FLT3配體(FL)的情況下,持續自身磷酸化,異常激活下游的信號通路,參與白血病的發生發展。

FLT3-ITD,即FLT3基因內部串聯重復,常見于FLT3基因的14號和15號外顯子,其插入長度為3到幾百個堿基對不等,多數情況下以3的倍數出現。每個患者中攜帶FLT3-ITD突變的個數一般為1-3個,且插入位置多覆蓋14號外顯子的Y591-Y597區域。FLT3-ITD的突變模式,如突變個數、插入長度以及突變頻率等,不僅是AML的預后指標,還是AML風險分層的重要考慮因素,對其治療方案的選擇具有一定指導意義。


Fig 2. FLT3-ITD突變

 

FLT3-TKD突變常指FLT3基因的點突變,其作用機制是改變了A-Loop區域結構,使DFG[天冬氨酸(Asp/D)-苯bing an  suan(Phe/F)-gan an suan(Gly/G)]閉合結構構型轉化為DFG開放結構構型。通常發生在基因的20號外顯子上,主要的突變位點有D835、R834、I836、D839、Y842等。
 

科佰生物

針對這兩種突變類型的檢測,科佰生物可以提供多個診斷標準品,保證診斷方法的檢測限、靈敏度、穩定性。

 

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1. AI-Edigene® FLT3 p.D835V Reference Standard Plus CBP10509

 

 

2. AI-Edigene® FLT3 p.D835Y Reference Standard Plus CBP10499

 

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3. AI-Edigene® FLT3 p.I836del Reference Standard Plus CBP10525

 

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4. FLT3-ITD p.D600_L601ins10 Reference Standard CBP10421

 

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5. FLT3-ITD p.E598_Y599insFDFREYE Reference Standard CBP10431

 

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