在過去幾年，調(diào)動人體免疫系統(tǒng)抵抗疾病的癌癥療法已讓人們產(chǎn)生大量興趣。一種被稱作檢查點(diǎn)阻斷的免疫療法特別是有希望的。不過，盡管檢查點(diǎn)阻斷已取得一些顯著的成功，但是這種療法對一些zui為致命的腫瘤幾乎沒有什么效果。

如今，在一項(xiàng)新的研究中，來自美國芝加哥大學(xué)的研究人員開發(fā)出一種性的方法來促進(jìn)檢查點(diǎn)阻斷發(fā)揮出更為強(qiáng)大的作用。這種療法為有效地治療結(jié)腸癌和肺癌等難治的轉(zhuǎn)移性癌癥提供希望。相關(guān)研究結(jié)果于2016年8月17日在線發(fā)表在Nature Communications期刊上，論文標(biāo)題為“Core-shell nanoscale coordination polymers combine chemotherapy and photodynamic therapy to potentiate checkpoint blockade cancer immunotherapy”。

論文通信作者、芝加哥大學(xué)化學(xué)教授Wenbin Lin說，“在癌癥領(lǐng)域開展研究的每個(gè)人正在試圖找出增強(qiáng)檢查點(diǎn)阻斷免疫療法療效的方法。在這項(xiàng)研究中，我們能夠做到這一點(diǎn)。”

這種方法需要包含光敏感性試劑的免疫激活性納米顆粒和標(biāo)準(zhǔn)化療藥物之間發(fā)生復(fù)雜的相互作用：這兩者一起發(fā)揮作用來增強(qiáng)檢查點(diǎn)阻斷的療效。

增強(qiáng)免疫反應(yīng)

檢查點(diǎn)阻斷療法通過干擾癌癥關(guān)閉人體免疫反應(yīng)的能力來發(fā)揮作用。當(dāng)癌細(xì)胞首先產(chǎn)生時(shí)，人體能夠?qū)⑺鼈冏R別為外源性的，從而觸發(fā)T細(xì)胞攻擊和消滅它們。但是當(dāng)惡性腫瘤細(xì)胞增殖和形成腫瘤時(shí)，它們釋放抑制免疫系統(tǒng)的生化信號，因而T細(xì)胞不再正確地發(fā)揮功能。

檢查點(diǎn)阻斷療法阻止這些信號，使得T細(xì)胞再次將癌細(xì)胞視作為入侵者，從而允許免疫系統(tǒng)發(fā)揮它的作用。Lin說，問題在于如果腫瘤已經(jīng)生長多年，在它的內(nèi)部不再存在任何T細(xì)胞，那么這種療法會失敗。

他說，“因此，我們正在嘗試做的事情是找出招募T細(xì)胞到腫瘤中的方法。如果有方法讓T細(xì)胞識別癌細(xì)胞，那么T細(xì)胞將能夠去那里，殺死這些癌細(xì)胞。”

Lin和和作者們發(fā)明的這種療法是包含在納米顆粒中的藥物混合物。這些納米顆粒是由鋅和一種廣泛用來抵抗晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的被稱作奧沙利鉑的藥物自我組裝形成的。一種被稱作焦脂質(zhì)（pyrolipid）的光敏試劑形成納米顆粒的外層。當(dāng)光照射這種焦脂質(zhì)外層時(shí)，它產(chǎn)生能夠殺死癌癥的分子。它也激活能夠識別癌細(xì)胞的T細(xì)胞，因此這些納米顆粒能夠發(fā)起三重拳擊。

當(dāng)一起使用時(shí)，這些納米顆粒與一種檢查點(diǎn)阻斷試劑消滅小鼠體內(nèi)的腫瘤，即便這些腫瘤已被廣泛地分隔開，而且其中的一種腫瘤之前并未接受治療。研究人員將一種檢查點(diǎn)阻斷試劑注射到含有在體內(nèi)不同地方生長的兩種腫瘤的小鼠腹部中，然后將這些納米顆粒注射到它們的尾靜脈中。他們用光線照射這兩種腫瘤中的*種來激活焦脂質(zhì)，而第二種腫瘤并未接受光線照射。

接受光線照射的*種腫瘤正如期待中的那樣消失了。但是，引人注目的是，未加以光線照射的第二種腫瘤也消失了。Lin說，未接受光線照射意味著在第二種腫瘤中沒有T細(xì)胞被激活，“因此我們應(yīng)當(dāng)并不期待它會消失。但是我們認(rèn)為這種組合能夠激活免疫系統(tǒng)產(chǎn)生將識別第二種腫瘤中的癌細(xì)胞的T細(xì)胞。它們隨后在體內(nèi)四處走動，殺死并未接受光線照射的距離較遠(yuǎn)的身體部位中的癌細(xì)胞。”

移動中的T細(xì)胞

這種在一個(gè)地方激活T細(xì)胞并讓它們到達(dá)位于體內(nèi)其他地方的患病位點(diǎn)的能力可能是治療癌癥的一種強(qiáng)大工具。大多數(shù)死于癌癥的人并不是死于他們的原發(fā)性腫瘤；他們死于轉(zhuǎn)移性腫瘤。當(dāng)病人接受外科手術(shù)摘除時(shí)，外科醫(yī)生并不知道在體內(nèi)的其他地方是否存在其他的更小的病灶。

Lin說，“人們不能夠治療它們是因?yàn)槿藗儾⒉恢涝诤翁帉ふ宜鼈儭Ｈ绻藗兗せ蠲庖呒?xì)胞，那么它們能夠選擇性地攻擊癌細(xì)胞。因此，人們有更好的機(jī)會清除遍布全身的這些小的轉(zhuǎn)移性腫瘤。”

Lin和同事們已創(chuàng)辦了一家公司來開發(fā)這種新的療法，并且已籌集了初始的資金用于臨床試驗(yàn)。